凝胶药剂的临床应用

      1 皮肤科用凝胶

         这是当前医院用得较多的凝胶剂,主要用于皮肤真菌、病毒感染的治疗,由于凝胶剂释药快,无油腻性,易涂展,对皮肤及黏膜无刺激性,能与水溶液混合并能吸收组织渗出液,有利于分泌物的排除,特别适宜治疗脂溢性皮肤病。罗琳[9]以卡波姆940为基质,制成蝮蛇抗酸酶凝胶剂,用以治疗银屑病、痤疮、手足癣、湿疹。结果临床应用治疗痤疮371例,治愈349例,治愈率94.07%;湿疹25例,治愈23例,显效1例,无效1例,治愈率92%;手足癣32例,治愈29例,显效1例,好转1例,治愈率90.62%,而对照组有效率在68%左右(P<0.01)。采用1%克林霉素/维生素A酸凝胶治疗中到重度痤疮,并用1%克林霉素洗剂作对照,结果发现,对黑头粉刺两组的治愈率分别为67.1%及42.5%,对丘疹或脓胞治愈率分别为75.2%及54.5%[10]。
    2 外科用凝胶

       目前应用较多的是非甾体抗炎药类凝胶。使用1%~0.2%的卡波姆934、940和94l制备非甾体类抗炎药托美汀凝胶剂,发现凝胶中含水量高的药物释放明显快于含水量低者,3种卡波姆凝胶剂释药行为差异无显著性,但941凝胶剂释药最快,940凝胶剂释药最慢。3种卡波姆的浓度从1%增加到2%时,对释药速率无显著影响,但托美汀浓度从1%增加到4%时,释药速率明显增加[11]。胡成穆等[12]研究美洛昔康凝胶剂(MELG)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,采用美洛昔康凝胶外用治疗大鼠AA,以美洛昔康口服作对照,结果美洛昔康凝胶(3.75、7.5、15mg/kg)外用对AA大鼠原发性和继发性炎症均有抑制作用,大鼠胃肠道黏膜出血溃疡比灌胃组少。
   3 阴道用凝胶

        主要作用于阴道黏膜,并经阴道黏膜入血, Milani等[13]研究了Miphil (Mi)(Mipharm,意大利)阴道凝胶在治疗细菌性阴道炎方面的作用,着重考察阴道内pH值的变化,并以阴道洗剂Lactacid作对照,结果30例病人中,治疗组15例,经6周治疗平均pH值最终可达4.6,而对照组15例经6周治疗阴道平均pH值最终为5.3。用RU486(米非司酮)配伍前列腺素E2凝胶(metenprost)或口服米索前列醇终止28天以内妊娠,病人在口服200mg米非司酮48h后分别给予5mg metenprost阴道凝胶或口服600mg米索前列醇。在治疗有效率方面, metenprost凝胶与口服米索前列醇分别为84.6%、87.7%,但在副反应发生率方面,二者分别为:恶心:25.7%、19.2%;呕吐:6.8%、4.6%;腹泻:4.8%、0.9%;体温高达38℃,以上及有严重腹痛者两组分别为:4.2%、5.0%。可见在副反应发生率方面,治疗组明显低于对照组[14]。
   4 牙科用凝胶

        对34例中、重度慢性牙周炎患者的左右侧病情相似的对应牙,其牙周袋探诊深度≥5mm但≤10mm,且有探诊后出血的位点,用25%甲硝唑牙科用凝胶直接置入牙周袋,进行随机、单盲试验。以单纯龈下刮治为对照,观察刮治加局部辅助用药的疗效。基线时试验牙接受龈下刮治及甲硝唑凝胶剂局部用药,对照牙只接受龈下刮治。于基线、治疗后21天、91天时,进行牙周袋探诊深度(probing depth,PD)和探诊后出血(bleeding on probing,BOP)检查。结果表明局部用甲硝唑部位,在降低牙周袋深度和减少牙龈炎症方面均明显优于对照组(P<0.05),对厌氧茵有明显抑制作用(P<0.05),但两组之总有效率差异无显著性(用药组两次复查总有效率为63.3%、72.4%,对照组总有效率为62.5%、68.8%)。无药物不良反应发生,提示局部应用25%甲硝唑牙科用凝胶具有直接杀灭袋内致病菌的作用,辅助龈下刮治疗效和安全性均较好[15]。
   5 眼用凝胶

        对于眼用制剂,提高药物的生物利用度主要取决于药物在眼部(角膜)滞留的时间。时间越长,吸收的药物量越大。而传统的滴眼剂有很多缺点,如药物滴眼后立即被结膜囊中的泪液稀释,并很快从泪道排出,因此生物利用度低,作用时间短暂,需反复频繁滴眼[16]。卡波姆水凝胶由于其粘性及无毒无激性,用于眼部结药,可延长药物作用时间,增大药物的吸收。研究2%卡波姆974P及卡波姆1342NF在眼内的流变动力学,结果发现其在眼内停留时间可达2~2.5h,凝胶剂的药一时曲线的积分面积是溶液剂的1.5~2.1倍 。Schenker等[18]研究了5%噻吗心安眼用凝胶及5%噻吗心安滴液治疗开角型青光眼及高眼压的疗效,并考察了病人的依从性,结果在202例病人中,大多数病人更倾向于使用噻吗心安眼用凝胶,二者副反应发生率分别为11%及10.9%。虽在降低眼压方面二者均有良好的疗效及耐受性,但因前者在眼中保留时间长,使用方便,病人更易于接受。
   6 其他

       随着对凝胶剂研究的不断深入,其临床应用越来越广,Topiglan为前列腺素E1外用凝胶,可用来治疗勃起功能障碍,它可使因疾病而收缩的阴茎血管舒张。在波士顿进行的Ⅱ期双盲试验

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